De HER2 négatif à HER2 ultra-low: l'extension d'un biomarqueur important

Une détermination plus précise du statut HER2 permet donc désormais un traitement même en cas de HER2 apparemment négatif.

Que signifie HER2 dans le cancer du sein et à quoi ressemble aujourd’hui le spectre HER2?

Prof. Jens Huober: Le cancer du sein HER2 positif décrit des cellules tumorales qui présentent un nombre élevé de protéines HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) à leur surface. Lorsqu’ils sont activés, ces récepteurs transmettent des signaux de croissance à la cellule et peuvent entraîner une prolifération incontrôlée. Environ 15% de tous les cancers du sein appartiennent à cette catégorie et sont traités par des thérapies ciblées qui bloquent ces récepteurs et régulent la croissance des cellules tumorales. On distingue les tumeurs HER2 positif (grand nombre de récepteurs), les tumeurs HER2 low (faible nombre de récepteurs détectables) et les tumeurs HER2 négatif (aucun récepteur HER2 visible).

Que signifie «HER2 ultra-low» et où se situe cette catégorie dans le spectre HER2?

Huober: « HER2 ultra low » désigne une expression très faible des récepteurs HER2 à la surface des cellules tumorales. La signification clinique de cette catégorie fait actuellement encore l'objet d'études scientifiques et n'est pas définitivement établie.

Comment détermine-t-on si une tumeur appartient à HER2 ultra-low? Quels tests sont nécessaires?

Huober: La protéine HER2 est détectée sur les cellules tumorales à l’aide de méthodes de coloration spéciales (immunohistochimie, IHC). Si aucune cellule ne fait apparaître de coloration, le résultat est négatif. Si peu de cellules révèlent une coloration, on parle de HER2 low. Le terme «ultra-low» est nouveau et décrit une coloration d’un nombre encore plus faible de cellules pour HER2. Toutefois, le test HER2 n’a pas été conçu pour ce type de détection et doit donc être interprété avec 

Les résultats des tests peuvent-ils évoluer au cours de la maladie?

Huober: Oui, en effet. Par exemple, les récepteurs hormonaux peuvent devenir négatifs ou positifs au cours de l’évolution, et il en va de même pour le récepteur HER2.

Les patientes dont la tumeur était classée en HER2 négatif devraient-elles refaire un test?

Huober: Un nouveau test peut être utile pour les patientes initialement classées comme HER2 négatives, car la catégorie HER2 low, caractérisée par une faible expression de HER2, a entre-temps été définie et peut être exploitée sur le plan thérapeutique. Un nouveau contrôle du statut HER2 est particulièrement recommandé en cas de maladie avancée ou métastatique.

Lorsqu’une métastase apparaît, refait-on toujours une détermination HER2?

Huober: En principe, cela est toujours vérifié. Cependant, un prélèvement de tissu est nécessaire à cet effet. Il existe des exceptions lorsque le prélèvement tissulaire est trop risqué en raison de complications attendues. Dans ce cas, on renonce à une nouvelle détermination.

Comment évaluez-vous l’évolution actuelle et future du traitement du cancer du sein?

Huober: Pour les tumeurs HER2 positif, de nombreuses nouvelles substances sont désormais disponibles. Mais même dans d’autres formes de cancer du sein, de nouveaux médicaments sont de plus en plus utilisés, dans diverses situations. L’éventail des options thérapeutiques s’est considérablement élargi ces dernières années, ce qui permet un spectre plus large de traitements. La question de savoir comment utiliser ces thérapies de manière optimale et dans quel ordre constituera un défi majeur pour les années à venir. L’arrivée de nombreux nouveaux médicaments a clairement accru les possibilités thérapeutiques, c’est un grand bénéfice pour les patientes.

Article soutenu par AstraZeneca et Daiichi Sankyo
Daiichi Sankyo et AstraZeneca coopèrent à l'échelle mondiale dans la lutte contre le cancer.